猪高热病病原体及其免疫预防接种技术

自2006年5月以来，在全国各地先后爆发流行猪高热病，引起大批猪只发病死亡，造成重大的经济损失。直至目前，高热病仍在全国22个省份的猪群中发生流行，危害猪只的健康生长，威胁着养猪业的发展。当前如何看待猪高热病的流行？对有关问题谈一点不成熟的看法，供同仁们参考、指正。1.关于高热病病原体1.1兰耳病变异毒株中国动物疫病防控中心从全国19个省、市、自治区的148个猪场送检的170批次病料中的701份样品中，检出兰耳病阳性样品250份，阳性率为35.7％，其中有172份样品为兰耳病病毒变异毒株（占69％)。变异毒株与美洲型毒株（VR－2332株）的同源性为93.2%～94.2%；而与欧洲型毒株的同源性只有63.4%～64.5%。用变异毒株接种77日龄的健康猪只，第二天开始发病，体温升高，发热，第4～5天开始死亡，病情持续7～8天，死亡率为57％左右，临床上具有典型的高热综合征症状。病猪表现出明显的前肢跪卧，后肢麻痹不能站立或共济失调等神经症状以及眼脸高度水肿等。病理组织学检查发现脊髓中央管、中脑导水管及单核细胞胞质呈兰耳病病毒强阳性反映，说明分离的变异毒株对脑组织有较强的亲嗜性。哈尔滨兽医研究所从江西和湖南等六个省送检的不同病料中分离到了3株兰耳病变异毒株，并发现来自不同省份发病猪场的病料检出的变异毒株基因其有高度的同源性，但与1996年的分离株ORF5基因核苷酸同源性仅为87.9%～98.3%，氨基酸同源性为85.6%～96.5%。证实分离的3株变异毒株与以往流行的兰耳病病毒株有较大的差异。接种健康猪只时发现新分离的毒株对猪有明显的致病作用，特别是对仔猪的致病力很强。研究还发现新分离的3株变异毒株的主要中和抗原即囊膜糖蛋白GPS在不同的毒株间存在高度的变异性。在进化树中，中国的分离株集中为两簇，分别位于北美洲型（VR－2332株），进化树的两极，分别称为亚群1和亚群2，二者氨基酸同源性为85%-89.5%。亚群1所有的毒株在病毒的主要中和抗原表位的抗体结合位点都发生变异，而亚群2则在此处高度保守。在两个潜在的毒力相关氨基酸（R13和R15）处，亚群1所有毒株均与标准的美洲强毒株（VR－2332株）一致。而亚群2所有毒株则与疫苗毒株（ResppPRRS/REPVO）一致。从地理分布位置来看，亚群1主要集中在我国的东南沿海地区。1.2不同地区的病原学检查1.2.1江西省动物疫病防控中心检查26个发病猪场送检的病料，检出兰耳病与猪瘟混合感染占54％、兰耳病与猪瘟和传染性胸膜肺炎混合感染占23％、兰耳病与圆环病毒2型感染和伪狂犬病混合感染占15％。1.2.2湖北省动物疫病防控中心检查31批发病猪场送检的病料，检出兰耳病占80％、猪瘟占42％、圆环病毒2型感染占19％、多病毒与多细菌混合感染占87％。1.2.3河南省动物疫病防控中心从发病猪场送检的病料中，检出兰耳病占40％、猪瘟占7.9％、伪狂犬病占25%、圆环病毒2型感染占11％、弓形虫病占59％、附红细胞体病占18％，少数病料中检出有细小病毒和链球菌等。1.2.4华中农业大学从送检的121份病料中检出大肠杆菌占30.6%、链球菌占14.9％、副猪嗜血杆菌占7.4%、巴氏杆菌占1.7％、沙门氏菌占2％、大肠杆菌与巴氏杆菌混合感染占1.7%。另据报道，从256份病料中检出大肠杆菌占59.5%、链球菌占29.1％、副猪嗜血杆菌占6%、巴氏杆菌占2.7％、沙门氏菌占2％。从上述检验报告来看，由全国各地送检的高热病病料中兰耳病阳性率检出最高，如湖北占80％，河南占40％。由此可见，引发猪高热病的主要病原为兰耳病病毒，但不是惟一元凶。因为不同地区的病料检验结果显示出多病原的混合感染与继发感染，如湖北省检出多病毒与多细菌混合感染占87％，江西省的病料检出结果也证明了这一事实。在临床上也常见兰耳病与猪瘟或圆环病毒2型感染或猪伪狂犬病或猪流感等混合感染，并继发链球菌2型、多杀性巴氏杆菌、副猪嗜血杆菌、支原体、胸膜肺炎放线杆菌、沙门氏菌、大肠杆菌以及附红细胞体病或弓形体病等。除外，有的地区在发生典型高热病的病猪群中没有检测到兰耳病病毒的存在，而检出了其它病毒与细菌或寄生虫等，这就有力的表明猪高热病是由多种病原混合感染与继发感染而引起的一种急性热性传染性疾病。故病名定为猪高热综合征较为科学。既然高热病是由多种病原所引发，兰耳病病毒不是惟一病原，并且在已检出的兰耳病病毒中有相当多的不是变异毒株，而将猪高热病定名为高致病性猪兰耳病是否有点勉强。2.关于高热病的免疫预防2.1疫苗接种2.1.1种猪免疫：预防猪高热病、种猪群一定要接种好兰耳病变异毒株灭活疫苗、猪瘟脾淋苗、伪狂犬病双基因缺失活疫苗和副猪嗜血杆菌灭活菌苗等。2.1.2仔猪免疫：除免疫好上述疫苗外，还应接种链球菌多价血清菌苗（包括链球菌2型）、猪肺疫双价血清灭活苗（包括巴氏杆菌A型和B型血清型）、副猪嗜血杆菌灭活菌苗和气喘病活菌苗等。2..2兰耳病的免疫2.2.1猪兰耳病变异毒株灭活疫苗仔猪：23～25日龄首免,每头肌注2毫升,3周后2免，每头肌注2毫升（肥猪出栏前不再注苗），后备种猪初配前20天加强免疫1次，每头肌注3毫升。生产母猪：配种前20天免疫1次，每头肌注4毫升，以后每5个月免疫1次，每次肌注4毫升。种公猪：每6个月免疫1次，每次肌注4毫升。接种疫苗时，请使用大连三仪动物药品有限公司研发的细胞因子产品-猪用转移因子，仔猪每头每次0.25毫升，中猪每头0.5毫升，大猪每头1毫升，用生理盐水或灭菌注射用水稀释后，可与弱毒活疫苗混合肌注，与灭活疫苗(如油剂苗等)则分开肌注。能有效的提高免疫效果，产生抗体快，抗体均匀度好，抗体持续时间长；能减少因免疫抑制性疾病引发的免疫麻痹，免疫耐受的发生；能诱导机体产生细胞因子，增强机体的抗病力和降低应激反应等。2.2.2免疫注意事项使用变异毒株灭活疫苗安全，对当前流行的高致病性兰耳病有较高的免疫保护率(80%以上)。尽可能不使用活疫苗。接种兰耳病弱毒疫苗，在猪体内会产生病毒血症，病毒血症持续的时间约为2～4周。虽然疫苗能减轻病毒引起的症状，但不能抗感染。有一些弱毒疫苗的毒株能与野毒株杂交，使其毒力返强，并可向外排毒。这就导致母猪可通过胎盘感染胎儿，种公猪经精液排毒，以至造成严重的后果。由于传统的兰耳病疫苗与兰耳病变异毒株之间没有交叉免疫保护作用，因此，用兰耳病现有的传统疫苗给猪群免疫，对当前流行的变异毒株保护率很低。但在不同地区的某些猪群中使用传统疫苗仍然有一定的免疫保护力，因为发病猪群感染的兰耳病病毒不一定都是变异毒株。兰耳病活疫苗可干扰猪瘟疫苗的免疫效果，因此，实施免疫接种时，注射猪瘟疫苗后，间隔7天再接种兰耳病活疫苗，可避免发生干扰现象。兰耳病灭活疫苗对猪瘟疫苗的免疫不会产生干扰作用，两个疫苗可先后使用，间隔3天即可。另外，猪群接种兰耳病活疫苗之前2周，如果猪只已感染圆环病毒2型，可降低其免疫保护力，对兰耳病活疫苗的免疫产生不良影响。使用兰耳病灭活疫苗时不存在此问题。在给猪肺炎支原体和猪流感接种疫苗免疫期间感染了兰耳病病毒，疫苗的免疫效力会明显降低。不少地区，有的猪场注射兰耳病活疫苗时引发猪只发病而死亡，原因可能有三个：一是注射疫苗前已经隐性或潜伏期感染了病毒，但尚未表现出临床症状，当接种活疫苗时引发应激反应，造成猪只发病甚至死亡；二是兰耳病病毒缺乏体液免疫记忆反应，无论是体液免疫还是细胞免疫都具有延迟的特征。因此，兰耳病疫苗免疫应答比较迟缓，一般需要3－4周才能获得保护，在此段时间内猪只也可感染病毒引起发病而死亡。因此发病时，体温升高，最好不要注射疫苗，不仅免疫效果不好，而且造成猪只死亡。三是使用的兰耳病疫苗的基因序列与当地或猪场存在的兰耳病病毒基因序列如果不同，则意味着会有一场新的兰耳病到来。这也是导致免疫失败并加速病毒变异的主要原因所在。3.关于猪高热病的药物预防防控猪高热病一年多来的临床实践证明，使用抗病毒、抗细菌、增强免疫力，清热解毒、保肝利胆、开胃润肠和泻火通便的中草药，并配合某些广谱抗生素，通过饲料或饮水添药，定期进行药物保健，可以有效的预防猪高热病与呼吸道病综合征的发生。现介绍药物预防方案如下，供参考选用。方案1：1吨饲料中加喘速治(含泰乐菌素、强力霉素，微囊包被的细胞因子（大连三仪动物药品有限公司研发)。500克(发病时可增至700克)，黄芪多糖粉600克，溶菌酶（水解酶）80～120克，连续饲喂12天。方案2：1吨饲料中加氟康王(含氟苯尼考、微囊包被的细胞因子)400克(发病时可增至600克)，黄芪多糖粉600克，板兰根粉600克，连续饲喂12天。方案3：1吨饲料中加腾骏加康(含免疫增强剂)500克，强力霉素300克，连续饲喂12天。方案4：1吨饲料中加5％爱乐新800克，强力霉素300克、黄芪多糖粉600克与板兰根粉600克，连续饲喂12天。药物保健正常情况下可每月进行1次，病的高发季节或有疫情时，每月应进行2次，每次12天，中间停药7天。4.关于猪高热病的治疗临床上治疗本病难度很大，但决不是不治之症。如果早发现、早诊断、早治疗，用药对路、方案可行，药量足，疗程够，是可以治愈的。由于本病是由多种病原混合感染与继发感染而引起的，在临床上多见因发生病毒血症和细菌性败血症而引起急性死亡，故发病率与死亡率很高。因此，临床上治疗首先用药要侧重提高机体的整体免疫力，采用细胞因子疗法（应用重组细胞因子作为药物用于疾病的治疗的一种方法）与抗病毒疗法、抗细菌疗法和对症治疗相结合的综合方法进行治疗，方可收到满意的疗效。治疗方案推荐如下：方案1：上午肌注排疫肽（高浓度免疫球蛋白，可中和病毒与细菌产生的毒素），每50千克体重1毫升，重症加倍量，每日1次,连用2天；猪用转移因子（多核苷酸低分子多肽，属细胞因子的一种），每40千克体重1毫升，重症加量，每日1次，连用2天；排疫肽与转移因子用生理盐水稀释后可混合一起肌注。或者用排疫肽与倍康肽（猪白细胞介素－4,每60千克体重1毫升，每日1次，连用2天）配合使用。第三天改用肌注干扰素,每40千克体重1毫升，用生理盐水稀释，每日1次，连用2天；同时配合肌注复方柴胡注射液或穿心莲注射液或板蓝根注射液等，每千克体重0.2毫升，每日1次，连用4天；下午：如果继发感染主要为链球菌病与弓形虫病，可肌注红弓链康注射液，每千克体重0.1毫升，重症加量，每日1次，连用4天。如有附红细胞体感染，可改注复方三氮脒注射液，每千克体重0.1毫升，每日1次，连用3天。或肌注二次血虫净，每千克体重5～7毫克，用生理盐水稀释成5％溶液，分点肌注，每日1次，连用2次即可。同时配合肌注银黄注射液（黄芩、连翘、柴胡、金银花等提取物），每千克体重0.1毫升，每日1次，连用3天，或者肌注复方强力霉素注射液，每日1次，连用3天。方案2：上午：肌注排疫肽与转移因子，或倍康肽，用法同上；第三天肌注干扰素，同时配合肌注清开灵（环球动物药厂）注射液，小猪15毫升，中猪20毫升，大猪25毫升，每日1次，连用4天；下午：肌注头孢噻呋（或头孢拉啶或10％氟苯尼考注射等),每千克体重5毫克，每日1次，连用4天。对继发感染巴氏杆菌、放线杆菌和副猪嗜血杆菌及链球菌的病例疗效尚佳。方案3：上午：肌注干扰素，每40千克体重1毫升，重病加量，每日1次，连用3天；同时配合肌注转移因子或倍康肽,用法用量同上；肌注灵芝多糖注射液，每千克体重0.2毫升，每日1次，连用4天；或者肌注射干注射液（射干、佩兰、茵陈、蒲公英、金银花、板兰根、灵芝多糖、黄芪、党参等），每千克体重0.2毫升，每日1次，连用3～4天。下午：肌注双胆黄注射液（牛黄酸、金银花、胆汁、增食因子等），亦可用于溶解头孢类药物混合1次注射，每千克体重0.2毫升，每日1次，连用3天。用于治疗多病毒与多细菌混合感染，高热不食病例，效果尚佳。5.治疗中注意：(1)所有的发病猪只不吃料时，应改饮电解质多维加葡萄糖粉加黄芪多糖粉和溶菌酶，饮用7天。(2)发病初期发高烧时不要盲目的大量注射退热药物，如安基匹林、安那近及安痛定等。退热药物使病猪体温下降过快可引起应激而造成突然死亡；同时退热药物能降低猪体自身的非特异性抵抗力，也可影响抗菌药物的敏感性，使疾病出现反复，因为病原体未消除。(3)发病猪只先用药物进行治疗，临床治愈7天后，根据情况可补注1次缺注的疫苗，防止疾病反复；没有发病的猪群，（假定健康群）用高倍量疫苗紧急接种后7天，还应有针对性的使用预防药物进行1周的药物保健。6.关于发病猪只病愈后的管理农村养猪户发生高热病时，幸存下来的或者治愈后的生产母猪都给予处理，认为没有种用价值，害怕再次发病，造成更大的损失。实践证明这种做法是不可取的，去年有不少猪场发生高热病，病愈后留下做种用的母猪，今年不但没有再次发病，而且生产性能尚佳。说明病愈后的母猪可以留种用，但要做好以下几项工作。6.1首先要加强对病愈后的生产母猪的科学管理，特别要保证饲料优质与全价，使其尽快恢复体况，恢复生产性能。6.2病愈后的猪只一般都可获得较长时间的免疫保护力，只要每隔5个月加强1次兰耳病变异毒株灭活疫苗的免疫接种，即可使生产母猪常年保持高水平的免疫抗体，并获得坚强的抗病能力。6.3每个月选用本文上述药物预防方案进行保健1次，并能坚持下去，就可使生产母猪常年保持稳定的健康状态。6.4当妊娠母猪发病发生流产时，应肌注干扰素3天，每日1次；同时配合使用双黄连注射液溶解头孢噻呋钠肌注，每日1次，连用3天。可有效的消除病原，减少子宫内膜炎，阴道炎及乳房炎的发生，保持产道机能正常，有利于后期发情，配种与妊娠。6.5病愈后的母猪发情时推迟一个发情期配种，有利于提高配种受孕率，保持母猪良好的生产性能。