猪的免疫系统----浅论仔猪免疫及其免疫抑制

    1.免疫的概念     免疫是机体识别和清除非自身大分子物质，从而保持机体内外环境平衡的生理学反应。免疫是高等动物识别和清除异物的全过程，机体通过对非己物质的识别，激发免疫应答从而建立起针对该特定抗原的特异性免疫。免疫是后天获得的、特异性的，先天的、非特异性炎症吞噬反映和防御屏障统称为非特异性防御。     2.仔猪的免疫特点     仔猪的免疫系统由具有免疫作用的细胞及其相关组织和器官组成，是产生主动免疫力的物质基础，它包括中枢和外周免疫器官。仔猪防止病原微生物感染的第一道防线是血液中的嗜中性粒细胞，它们占血液淋巴细胞的50%(Sandborg和Smolen,1988)。仔猪在出生时已有嗜中性粒细胞并在最初几周内数目会迅速增加，但其趋化反应性却较低(Stokes等，1992)。白细胞表型和功能变化最大是在出生后的第7天。    新生仔猪白细胞亚群不同于成年猪，Hoskinson等(1990)认为，尽管仔猪一出生就有嗜中性白细胞，但开始时的功能和表型不同于成年猪，未能有效地发挥作用是由于新生的仔猪免疫系统发育还未成熟的结果，与其他因素的抑制作用，例如可的松、前列腺素等的影响无关。另一种可能性是刚出生时相对缺乏对分裂原刺激反应是由于仔猪的T淋巴细胞被抑制。仔猪在出生后前几周所存在的嗜中性白细胞的吞噬功能不明显(Hoskinson等，1990)，即使它具有吞噬能力，但此能力也低于成年猪的嗜中性粒白细胞。     巨嗜细胞是一种大型的吞噬白细胞，它也是在骨髓中产生和分化的，然后通过血液循环分散于全身各个部分(Carrasco等，1995)，它是防卫和组织修补的重要介质，通过分泌几种细胞激动剂和抗原的存在，成为免疫反应调节的关键。仔猪肺部至少有三种巨嗜细胞，初生仔猪肺部含有很少的巨嗜细胞，但几天以后，大量的巨嗜细胞出现，2周龄时达到成年猪的水平(Rothlein等，1981)。    同样，刚出生仔猪血液内分化成熟的巨嗜细胞很少，但3～7日龄时开始出现分化成熟。刚出生仔猪的自然杀手细胞是没有活性的，需要2～3周时间才能发育成熟(Blecha等，1998)，猪的自然杀手细胞的另一个特殊的地方是分析测定活性的时间很长，猪的自然杀手细胞与靶细胞孵育的时间则需要16～20h人的自然杀手细胞孵育时间才能测定(Cepica和Derbyshire,1984)。仔猪刚出生时虽然已经有了这些免疫细胞，但开始时，它们并不具有吞噬病原微生物的能力，只有分化成熟以后才具有这种能力。仔猪的非特异免疫系统的发育成熟和建立，至少应在7～14日龄后才能完成。     3.仔猪免疫抑制     由于免疫抑制现象而导致了仔猪疾病日益复杂且难以控制净化，一直是规模化养猪场的心病。我们在生产中比较重视体液免疫，在很多方面忽略了细胞免疫。     体液免疫的作用在于对抗原发生沉淀、凝集，形成复合物以便作细胞免疫处理。体液免疫的发生同样需要经巨噬细胞处理的有效抗原，激活T淋巴细胞，由T细胞再激活B淋巴细胞，才能产生抗体。细胞免疫的作用在于它能进一步处理被抗体作用过的抗原，终而清除；另一方面，它能产生一系列的组织细胞的效应，溶解细胞，清除病原。细胞免疫发生的首要条件是抗原被巨噬细胞吞噬，经该细胞处理过的抗原可激活T淋巴细胞，方可产生后面的一系列的组织细胞效应。无疑，巨噬细胞与淋巴细胞是这两种免疫的关键细胞，它们无论是数量上减少还是功能上受损，都直接影响免疫功能。所以我们在了解猪体免疫状态时不仅要了解体液免疫，更重要的是我们需要了解细胞免疫。由于仔猪的肺部组织含有大量的巨噬细胞，因而肺部组织是影响免疫的关键性因素之之一。     在实际工作中我们往往关注体液免疫，较少重视细胞免疫。例如，在发生疫病传染时，习惯只用各种方法测抗体，如凝集试验、补反、ELISA等等。认为抗体上来了就不会发生该病，殊不知在抗体水平合格的情况下仍然可以发生潜伏感染，如伪狂犬病病毒(PRV)、猪瘟病毒(CSFV)的疫苗毒株感染；猪巨细胞病毒(PCMV)可在高水平循环抗体存在下排毒。     由于仔猪的自身生理状况，其免疫系统尚不健全。在感染了猪肺炎支原体(MH)、伪狂犬病病毒(PRV)、猪圆环病毒(PCV)、猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)、猪细小病毒(PPV)等病原微生物的情况下，往往会引起严重的免疫抑制。因此对这些疾病的免疫应当引起规模化养猪场兽医的重视。     猪肺炎支原体(MH)：改变肺泡巨噬细胞的吞噬功能，并出现免疫抑制。     伪狂犬病病毒(PRV)：可在单核细胞与巨噬细胞内复制，并损害其吞噬功能；同其它疱疹病毒一样，猪伪狂犬病病毒(PRV)的潜伏感染率很高，病毒久存于扁桃体与神经节中；疫苗接种后可防止母猪发生繁殖障碍，但不能防止接种猪被隐性感染。     猪圆环病毒Ⅱ(PCVⅡ)：该病毒在巨噬细胞介导下，分裂素诱导下，明显抑制淋巴细胞的增生，从而干扰正常免疫功能；猪圆环病毒Ⅱ(PCVⅡ)还可诱导B淋巴细胞凋亡，造成体液免疫无应答。     猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)：该病毒可在单核细胞系与巨噬细胞系细胞内复制，抗猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)抗体能促进巨噬细胞对猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)的吞噬作用，从而导致该病毒的复制增强；猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)还可引发无症状持续感染，且无抗体产生。     猪细小病毒(PPV)：在肺泡巨噬细胞和淋巴细胞内复制，并损害巨噬细胞的吞噬功能和淋巴细胞的母细胞化能力。     影响仔猪免疫的因素有很多，病原微生物只是其中的一部分。药物、饲料中的毒素、疫苗应用、生产管理等方面都直接或间接的影响着仔猪的免疫。在生产实践中我们只有清楚地认识到了这些因素对仔猪免疫的影响，以及各因素之间的相互作用关系，我们才能掌握好对仔猪生产管理的“度”。